Wanita ditinggalkan dari ujian klinikal sehingga '90 -an-ini adalah bagaimana ia memberi kesan kepada kesihatan kita

Apabila penyelidik memilih individu untuk mendaftar dalam percubaan, mereka mempertimbangkan penggunaan sasaran campur tangan (i.e., rawatan dadah baru) untuk memastikan ia wajar untuk penduduk ujian itu. Ujian fasa awal cenderung memilih peserta yang lebih homogen kerana lebih mudah untuk mengurangkan variasi tindak balas dan mengasingkan kesan dengan cara ini; Walau bagaimanapun, ujian fasa kemudian lebih tertumpu pada populasi heterogen yang akan meniru tindak balas dalam populasi yang luas yang akan menggunakan campur tangan.

Walaupun penyelidikan klinikal bermula sepanjang masa ke masa alkitabiah, percubaan kawalan rawak pertama (menguji rawatan untuk tuberkulosis) telah dijalankan pada tahun 1940 -an. Pada tahun 1964, Persatuan Perubatan Dunia menyatakan garis panduan menggunakan subjek manusia dalam penyelidikan dalam apa yang dikenali sebagai Deklarasi Helsinki-yang telah menjalani satu siri kemas kini, dengan yang terbaru pada tahun 2013. Walau bagaimanapun, lelaki dianggap sebagai "norma perubatan" sehingga tahun 1993-sekitar masa banyak milenium dilahirkan-apabila Kongres meluluskan Akta Revitalisasi NIH, yang memberi mandat kepada kemasukan wanita (serta minoriti) dalam ujian klinikal.

Mengapa (dan bagaimana) wanita dimasukkan ke dalam ujian klinikal

Wanita secara historis dikecualikan daripada ujian klinikal kerana beberapa sebab utama, kata Sara Crystal, MD, ahli neurologi yang diperakui oleh lembaga dan penasihat kepada Cove, platform telemedicine yang menyediakan konsultasi mengenai migrain. Antaranya: Bias; Andaian bahawa tidak terdapat perbezaan seks yang signifikan berkenaan dengan tindak balas ubat, dan oleh itu tidak perlu mengkaji wanita secara berasingan; kebimbangan kerana perlu menyesuaikan diri dengan tahap hormon yang berubah -ubah wanita; dan kebimbangan mengenai kesan pembiakan.

Perjalanan Akta Revitalisasi telah lama datang. Ia sebahagian besarnya dipengaruhi oleh banyak pergerakan kebebasan sivil yang berlaku, serta populariti kesusasteraan yang kuat, seperti buku itu Badan kita, diri kita, yang menangani kesihatan dan seksualiti reproduktif wanita. Usaha yang membawa kepada dasar inklusi NIH berlaku serentak dengan mereka untuk menubuhkan Pejabat Penyelidikan NIH mengenai Kesihatan Wanita, dan satu dekad penuh sebelum, pada tahun 1983, Pasukan Petugas Perkhidmatan Kesihatan Awam mengenai Isu Kesihatan Wanita. (Sebenarnya, NIH telah menubuhkan dasar untuk memasukkan wanita dalam penyelidikan klinikal tujuh tahun yang lalu, pada tahun 1986, yang menggesa para penyelidik memohon pembiayaan NIH untuk melibatkan wanita dalam kajian mereka.)

Natalie DiPietro Mager, PharmD, MPH, Profesor Madya Farmasi di Ohio Northern University College of Pharmacy, bersama-sama menulis kajian yang mengkaji sejarah dan kemajuan kemasukan wanita dalam ujian klinikal untuk ubat preskripsi. Beliau menyatakan dalam kajian itu bahawa walaupun terdapat pengiktirafan hari ini keperluan untuk memasukkan wanita dengan cukup dalam ujian klinikal, dalam dekad -dekad sebelumnya, pertimbangan lelaki membayangi wanita dalam reka bentuk dan kelakuan penyelidikan klinikal.

Sebelum pergerakan kesihatan wanita pada akhir 1960 -an dan 1970 -an, beberapa amalan penyelidikan perubatan membawa kepada pemahaman yang tidak tepat tentang tubuh manusia secara keseluruhan, kata Regine Douthard, MD, MPH, pegawai program kanan dengan Pejabat Penyelidikan NIH mengenai Kesihatan Wanita.

"Banyak ujian klinikal berlari di bawah anggapan yang tidak jelas bahawa satu -satunya perbezaan antara wanita dan lelaki adalah organ seksual dan reproduktif mereka," jelas Douthard. "Wanita, pada dasarnya, dianggap lelaki kecil."

"Banyak ujian klinikal berlari di bawah anggapan yang tidak jelas bahawa satu -satunya perbezaan antara wanita dan lelaki adalah organ seksual dan pembiakan mereka. Wanita, pada dasarnya, dianggap lelaki kecil." - Dr. Regine Douthard

Apakah masalah yang dihasilkan daripada menghilangkan wanita dari ujian klinikal?

Sangat mudah untuk duduk dan berfikir: ini semua berubah 27 tahun yang lalu, dan kami telah datang jauh sejak itu. Walaupun ini benar kepada kajian ijazah-A 2019 mendapati bahawa wanita hari ini membentuk kira-kira 49 peratus peserta dalam ujian klinikal-mustahil untuk mengabaikan masalah yang meninggalkan wanita dari kajian ini pada masa lalu yang dicipta, yang banyak masih berdiri hari ini. "Sukar untuk mengatakan bahawa kajian telah ditolak sepenuhnya [akibat wanita termasuk dalam ujian klinikal]," kata DiPietro Mager.

Satu isu besar yang ditemui adalah bahawa beberapa penyakit hadir secara berbeza pada lelaki dan wanita. Ambil penyakit jantung, sebagai contoh: Pembentangan Plak Kolesterol Lelaki di Arteri kelihatan berbeza daripada wanita, kata DiPietro Mager. Akibatnya, penyakit jantung tidak didiagnosis pada wanita. "Sebahagian besar penyelidikan percubaan klinikal kardiovaskular telah didasarkan pada lelaki, dan ini, pada pendapat saya, berkhidmat sebagai merugikan perubatan kepada wanita dengan penyakit kardiovaskular," kata Kecia Gaither, MD, MPH, FACOG, OB yang disahkan oleh Double Board OB /Gyn.

Terdapat juga data yang menunjukkan wanita diperlakukan kurang agresif untuk penyakit jantung daripada lelaki dan tidak diambil dengan serius di hospital, dia menambah, dan akibatnya, wanita dengan penyakit jantung semakin buruk daripada lelaki. Contohnya, kajian dari tahun 2000 mendapati bahawa wanita adalah tujuh kali lebih mungkin daripada lelaki yang salah didiagnosis dan dilepaskan dari hospital semasa mengalami serangan jantung.

Isu besar kedua dengan menghilangkan wanita dari ujian klinikal berkaitan dengan dos preskripsi. Terdapat sangat sedikit ubat yang mempunyai arahan dos yang berbeza yang berbeza untuk lelaki dan wanita, kata DiPietro Mager. "Kerana lelaki dan wanita mempunyai komposisi yang berbeza dari segi lemak badan, dan wanita pada umumnya mungkin mempunyai bingkai yang lebih kecil daripada lelaki, kita tidak tahu sama ada harus ada perbezaan dos," katanya. Salah satu daripada beberapa ubat preskripsi yang mempunyai perbezaan pada label untuk lelaki dan wanita adalah ambien bantuan tidur, dengan dos awal yang disyorkan sebanyak lima miligram untuk wanita dan lima hingga 10 miligram untuk lelaki.

Terdapat juga kajian yang menunjukkan bagaimana aspirin mempengaruhi lelaki dan wanita secara berbeza. Dan pada tahun 2001, FDA melaporkan bahawa lapan daripada 10 ubat preskripsi yang ditarik dari u.S. Pasaran pada tahun 1997 didapati telah menimbulkan risiko kesihatan yang lebih besar untuk wanita berbanding lelaki.

Masa depan kesihatan wanita terikat dengan kemasukan percubaan klinikal

Akta Revitalisasi NIH tahun 1993 adalah permulaan yang baik untuk memahami kesihatan wanita. Sejak itu, FDA juga telah melaksanakan dasar menggalakkan kemasukan dalam ujian klinikal (khususnya berkaitan dengan ubat preskripsi) untuk memastikan peserta mewakili populasi paten yang luas yang akan terdedah kepada ubat -ubatan ini. (FYI: FDA mempunyai bidang kuasa ke atas penyiasatan klinikal yang melibatkan produk yang dikawal oleh FDA seperti dadah, biologi dan peranti perubatan; untuk penyiasatan klinikal yang dijalankan atau disokong oleh NIH, kedua-dua FDA dan U.S. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia mempunyai bidang kuasa bersama.)

Perlu diingat bahawa pada tahun 1977, berikutan tragedi yang disebabkan oleh penggunaan dua ubat preskripsi untuk penyakit pagi yang ternyata merosakkan embrio, FDA telah disyorkan terhadap termasuk wanita yang berumur kanak-kanak dalam fasa awal ujian dadah, kecuali untuk penyakit yang mengancam nyawa. Garis panduan FDA baru yang dikeluarkan pada tahun 1993 adalah kali pertama badan pengawalseliaan mengangkat sekatan terhadap wanita, yang membolehkan mereka dimasukkan ke dalam ujian klinikal awal fasa. Lima tahun kemudian, FDA menerbitkan peraturan terakhirnya yang memerlukan aplikasi dadah baru untuk dadah dan biologi untuk memeriksa dan memasukkan data mengenai keselamatan dan keberkesanan oleh jantina, umur dan kaum.

Dalam draf bertarikh Jun 2019, FDA menerbitkan panduan lanjut mengenai kepelbagaian dalam ujian klinikal, dan telah menerbitkan beberapa dokumen panduan lain mengenai topik seperti pengumpulan data bangsa dan etnik dalam ujian klinikal dan pelaporan umur, dan etnik yang khusus data dalam kajian klinikal peranti perubatan. Pusat FDA untuk Peranti dan Kesihatan Radiologi juga mengeluarkan panduan mengenai penilaian data khusus mengenai peranti perubatan pada tahun 2014. (Perlu diingat, bagaimanapun, walaupun termasuk subkumpulan demografi sebagai peserta sangat digalakkan, tidak ada statutori keperluan oleh FDA untuk memasukkan subkumpulan ini sebagai peserta dalam ujian klinikal.)

Walaupun langkah -langkah ini telah membantu mengembangkan perwakilan wanita dalam ujian klinikal, kajian yang sama melaporkan bahawa 49 peratus peserta kini wanita juga mendapati bahawa wanita adalah Namun kurang diwakili dalam bidang penyelidikan perubatan utama seperti penyakit kardiovaskular, hepatitis, HIV/AIDS, penyakit buah pinggang kronik, dan penyakit pencernaan. Tetapi sekali lagi, terdapat tanda -tanda bahawa perkara -perkara yang bertambah baik; Satu kajian baru yang diterbitkan pada bulan Februari tahun ini melaporkan bahawa antara ujian kardiovaskular yang dijalankan antara tahun 2010 dan 2017, lelaki masih didominasi secara keseluruhan, tetapi perwakilan wanita bervariasi dengan ciri -ciri penyakit dan percubaan, dan telah bertambah baik dalam ujian klinikal yang memeriksa strok dan kegagalan jantung.

Sekarang, terdapat juga kumpulan advokasi yang menganjurkan kesaksamaan wanita dalam penyelidikan klinikal. Sebagai contoh, Shikha Jain, MD, FACP, doktor hematologi dan onkologi yang diperakui oleh lembaga di Fakulti di Pusat Perubatan Universiti Rush di Chicago, bersama-sama mengasaskan Sidang Kemuncak Wanita pada tahun lepas. Sidang Kemuncak ini adalah persidangan multinasional yang memberi tumpuan kepada memperkasakan kedua -dua wanita dan lelaki untuk menutup jurang jantina dalam penyelidikan perubatan di peringkat peribadi dan kebangsaan. "Harapan saya ialah apabila kita bergerak ke hadapan dan menyedari semakin banyak fakta bahawa percanggahan ini masih wujud," kata Dr. Jain, "Doktor itu akan membuat usaha bersepadu dan disengajakan termasuk lelaki dan wanita [dalam ujian klinikal] secara bersamaan."

Apa yang masih perlu dilakukan

Salah satu sebab utama bahawa wanita masih tidak sering dimasukkan dalam ujian klinikal adalah bahawa mereka hanya tidak ditawarkan peluang sekerap lelaki. Mungkin terdapat tanggapan yang terdahulu bahawa mereka tidak berminat dengan percubaan atau tidak mempunyai masa, "jadi cabarannya mengubah persepsi bahawa kita tidak boleh memasukkan wanita dalam percubaan," kata Dr. Jain.

Dr. Gaither mengatakan satu cara ini dapat dicapai adalah dengan mempunyai lebih banyak pendidikan yang tersedia untuk orang ramai, sama ada dengan iklan, radio, atau media sosial, menjelaskan bagaimana anda boleh terlibat dalam ujian klinikal. "Saya percaya bahawa individu yang lebih pelbagai mengambil bahagian dalam ujian klinikal, lebih baik [kita dapat belajar] apa yang paling sesuai untuk siapa yang meningkatkan kesihatan untuk semua," tambahnya.

Sama pentingnya termasuk wanita minoriti, yang sebagai subkelompok terus menjadi luas kurang diberi perhatian dalam ujian klinikal. "Itu masalah besar dan besar," kata Dr. Jain. Walau bagaimanapun, doktor bekerja dengan populasi ini untuk membawa mereka peluang untuk menjadi sebahagian daripada percubaan-serta menghancurkan cara percubaan dirasakan secara umum.

Ramai pesakit bimbang bahawa menjadi sebahagian daripada percubaan klinikal bermakna mereka akan bereksperimen, kata Dr. Jain. Tetapi ujian berbeza, dan mengambil bahagian dalam percubaan bermakna anda akan mendapat standard penjagaan (atau lebih baik) dengan peluang untuk tidak hanya meningkatkan trajektori anda dalam proses penyakit anda, tetapi juga berpotensi meningkatkan hasil potensi pesakit lain dengan belajar dari anda Respons terhadap rawatan. Juga, anda tidak perlu sakit untuk menjadi sebahagian daripada percubaan klinikal; Banyak ujian mencari peserta yang sihat. (Untuk mencari peluang, periksa klinikal.Kerajaan atau semak dengan jabatan kesihatan tempatan anda.)

Natasha Bonhomme, Ketua Pegawai Strategi untuk Perikatan Genetik, organisasi advokasi kesihatan bukan keuntungan yang berpusat di Washington, D.C., mengatakan bahawa berkali-kali, wanita masih meninggalkan lawatan doktor mereka dengan lebih banyak soalan daripada jawapan-dan bahawa orang ramai pada umumnya tidak begitu berpengetahuan tentang ujian klinikal, sering tidak menyedari sehingga seseorang yang dekat dengan mereka terkena krisis kesihatan. "Orang ramai tidak faham bahawa apa yang dapat kita pelajari dari ujian klinikal benar -benar mendorong apa yang kita dapat dalam sistem penjagaan kesihatan kita," kata Bonhomme. "Campur tangan perubatan tidak hanya muncul dari mana -mana; Ia mengambil masa beberapa dekad penyelidikan, ujian klinikal, dan pelaburan-dan itu satu perkara yang hebat, tetapi bukan perkara yang hebat apabila separuh penduduk pada dasarnya ditinggalkan."

Penyelesaian untuk merekabentuk lebih banyak ujian yang merangkumi kumpulan wakil harus menjadi pendekatan berbilang arah. "Dorongan itu akan menjadi doktor untuk mendidik, mengenai penyelidik yang membuat percubaan untuk memastikan ada cara yang disengajakan di mana kumpulan individu yang pelbagai harus direkrut, dan pesakit yang disengajakan yang meminta soalan -soalan penting dan memahami manfaatnya bukan sahaja untuk mereka Tetapi sains dan perubatan pada masa akan datang, "kata Dr. Jain.

Peningkatan utama untuk meratakan padang permainan ketika datang ke ujian klinikal adalah peningkatan dalam seluruh sistem penjagaan kesihatan. Penyelidikan menunjukkan bahawa melabur dalam kesihatan wanita, yang membawa kepada wanita dan kanak -kanak yang lebih sihat, mewujudkan masyarakat yang lebih sihat dan lebih produktif untuk semua. "Adalah penting bagi kita untuk mempunyai sebanyak mungkin maklumat, dan juga semua orang merasa seperti mereka adalah sebahagian daripada sistem penjagaan perubatan dan kesihatan dan ia memberi respons kepada mereka," kata Bonhomme. "Ini mempengaruhi kita semua."

Intinya, kata Dr. Jain, adakah lebih banyak perbualan perlu dimiliki dan lebih banyak kerja perlu dilakukan. Sekarang kita telah mengenal pasti kekurangan kemasukan wanita dalam ujian klinikal pada masa lalu sebagai masalah, langkah seterusnya yang penting adalah kedua -dua doktor dan pesakit yang mengambil langkah untuk benar -benar melaksanakan penyelesaian. "Kita perlu disengajakan dalam bagaimana kita bergerak maju," katanya. "Semakin banyak yang dibincangkan dan ditangani, semakin kita sebenarnya akan melihat perubahan."